赛进（硫酸阿巴卡韦片） 300mg*60片

阿巴卡韦是一核苷类逆转录酶抑制剂。它是一种选择性HIV-1和HIV-2抗病毒制剂，包括对齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、去羟肌苷或奈韦拉平敏感度降低了的HIV-1分离株。
体外研究已证实，阿巴卡韦对HIV作用的机制是抑制HIV的逆转录酶，而这一过程导致链的终止并打断病毒复制的周期。阿巴卡韦在体外显示与奈韦拉平和齐多夫定联合应用时有协同作用。阿巴卡韦也显示与去羟肌苷、扎西他滨、拉米夫定和斯塔夫定联合应用时有相加作用。
体外试验中已筛选出对阿巴卡韦耐受的HIV-1分离株，这些分离株与逆转录酶编码区(编码子M184V、K65R、L74V和Y115F)中特殊的基因型的改变有关。体外及体内试验中，病毒对阿巴卡韦产生耐药性的过程相对缓慢，必须发生多个突变，其IC50才能比野生型高8倍，这可能是有临床意义的水平。对阿巴卡韦耐受的分离株可能对拉米夫定、扎西他滨及/或去羟肌苷的敏感性也降低，但对齐多夫定和斯塔夫定仍保持敏感。
在阿巴卡韦、蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂之间产生交叉耐药是不太可能的。预先接受其它核苷类抑制剂并对其产生耐药的临床隔离病人，病毒复制无法控制，已证实上述病人对阿巴卡韦的敏感性降低。
临床应用经验 对于从未接受过抗逆转录病毒药物治疗的病人，阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定联合治疗，使约70％(48周时的意向治疗人群分析)病人的病毒载量无法测出(<400 copies/mL)，CD4细胞相应升高。
对从未接受过治疗的病人进行的一项为期超过48周的临床研究，阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定联合治疗的抗病毒疗效与茚地那韦、拉米夫定和齐多夫定联用的疗效相似。
对于接受适度的抗逆转录病毒治疗的病人，联合抗逆转录病毒治疗加上阿巴卡韦，可使病毒载量适当降低(第16周时变化的中位数为0.44 log10 copies/mL)。阿巴卡韦对预先接受过核苷类逆转录酶抑制剂强化治疗的病人的疗效很低。新的联合用药组合对病人的受益程度将取决于以往治疗的性质和疗程，这些以往的治疗有可能已筛选形成了对阿巴卡韦具有交叉耐药性的HIV-1变异株。
本品的安全性和疗效，在许多不同的多种药物联用方案中尚未完全评价(特别是与非核苷类逆转录酶抑制剂联用)。
阿巴卡韦能穿透到脑脊液中，并且使脑脊液中的HIV-1的RNA水平降低。但对艾滋病痴呆综合征的病人，本品没有神经心理方面的作用。

1、吸收 ：口服给药后，阿巴卡韦的吸收迅速而充分。成年人口服阿巴卡韦的绝对生物利用度约为83％。口服给药后，阿巴卡韦血浆浓度的平均达峰时间(tmax)，片剂约为1.5小时，口服溶液约为1小时。片剂和溶液的AUC之间没有差异。治疗剂量(300 mg，每日2次)下，阿巴卡韦片剂的稳态Cmax约为3 mg/mL，在给药间隔为12小时的情况下，AUC约为6 mg/h/mL。口服溶液的Cmax值比片剂稍高。
进食延迟了吸收并降低了Cmax，但并没有影响总体血浆浓度(AUC)。因此，本品在进食时或不进食时均可服用。
2、分布 ：静脉给药后，表观分布容积约为0.8 L/kg，表明阿巴卡韦可自由地向组织内穿透。对HIV感染病人的研究表明，阿巴卡韦能很好地穿透至脑脊液中，脑脊液与血清AUC的比值在30-44％之间。以每日600 mg，分2次给予阿巴卡韦时，观察到的浓度峰值比阿巴卡韦的IC50即0.08 mg/mL或0.26 mM大9倍。
体外血浆蛋白结合的研究表明，治疗浓度时，阿巴卡韦与人血浆蛋白仅呈低、中度结合(约49％)。这表明通过血浆蛋白转换作用引起这些药物与其它药物发生相互作用的可能性很低。
3、代谢 ：阿巴卡韦主要由肝脏代谢，服用剂量中约2％以原型经肾脏清除。本药在人类的主要代谢途径是经乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸化作用将剂量中约66％的药物生成5‘‘‘‘-羧酸和5‘‘‘‘-葡萄糖苷酸经尿排出。
4、清除 ：阿巴卡韦的平均半衰期约为1.5小时。以300 mg，每日2次的剂量多次口服后，阿巴卡韦无明显的蓄积。阿巴卡韦的清除首先是经肝脏代谢，随后代谢产物主要经尿排出。尿中的代谢产物和原形物占阿巴卡韦剂量的83％，其余通过粪便清除。
特殊人群 肝损害 ：阿巴卡韦主要经肝脏代谢。安全性的分析数据支持轻度肝损伤病人服用阿巴卡韦300 mg，一日2次。尚无中度肝损伤病人推荐服用阿巴卡韦的支持性资料，因此上述病人应避免服用本品，对于严重肝功能受损的病人，本品禁止使用。
肾损害 ：阿巴卡韦主要由肝脏代谢，约2％的阿巴卡韦以原形经尿排泄。晚期肾病患者和肾功能正常者的药代动力学相似，因此肾损伤病人不必减量。由于经验有限，晚期肾病患者应避免服用本品。
5、儿童 ：根据在儿童中进行的临床试验，阿巴卡韦口服溶液吸收迅速而充分。儿童的总体药代动力学参数与成人相似，但血浆浓度的差异较大。在临床试验中，3个月至12岁儿童所用的剂量为8 mg/kg，每日2次。推荐阿巴卡韦用于儿童的安全性资料尚不充足。
6、老年病人 ：阿巴卡韦的药物动力学研究尚未在65岁以上的病人中进行。
毒理研究
阿巴卡韦在细菌试验中无致突变性，但在体外人类染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和体内微核试验中显示有活性。这与其他核苷类似物的作用是一致的。这些结果表明，阿巴卡韦在高试验浓度时在体外和体内都有一种较弱的引起染色体损伤的潜能。关于阿巴卡韦对动物是否有致癌性危险，尚无资料，因此，必须就对人类的任何潜在的危险与用此药治疗预期带来的益处之间进行权衡。
在临床前的毒理学研究中，阿巴卡韦可引起大鼠和猴肝脏重量的增加，其临床相关性还不清楚，临床研究亦没有阿巴卡韦具有肝毒性的证据。另外，尚未观察到阿巴卡韦的自动诱导代谢或诱导其它药物经肝脏代谢。
大鼠生育力的研究表明阿巴卡韦对雄性或雌性的生殖能力均无影响。

对许多不良反应，尚不清楚它们是否与本品有关，或与其它诸多用于治疗HIV疾病的药物有关，亦或就是本身疾病进展过程的结果。
以下不良反应在超过10％的患者身上出现，可能与本品有关 ：恶心、呕吐、嗜睡和疲劳。其它常见的不良反应有 ：发热、头痛、腹泻和厌食。总之，不良反应是一过性且不限制治疗。大部分为轻度或中度。
对照临床研究中，与本品治疗相关的实验室检查异常较少见，其发生率在接受治疗的病人和对照组之间未见差异。
曾有过使用核苷类似物出现乳酸酸中毒的病例，有时是致命的，通常与严重肝肿大和肝脂肪变性有关。
过敏反应 ：在临床研究中，接受阿巴卡韦治疗的研究对象大约3％出现过敏反应，其中一些过敏反应是危及生命的，并且尽管采取了谨慎措施，还是引起了致命的后果。过敏反应的特征是 ：出现提示多器官或机体多系统受累的症状。几乎所有病人的过敏反应均有发热和/皮疹(通常为斑丘疹和荨麻疹)为其综合征的一部分。其它常见的症状和体征包括胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻和腹痛)、嗜睡和不适。也曾出现过无皮疹和发热的过敏反应。
其它症状和体征可包括呼吸系统症状(呼吸困难、咳嗽、气短)、肌肉骨胳症状(肌痛、关节痛)、头痛、感觉异常和水肿。体检可见淋巴节病、偶见粘膜损伤(结膜炎和口腔溃疡)和低血压。
与阿巴卡韦过敏反应相关的实验室检查异常包括肝功能试验，肌酸磷酸激酶，肌酐升高或淋巴细胞的减少。曾有过敏反应伴有肾衰和致敏的报告。一些过敏反应起初被认为是病毒感染，如流感样症状、肠胃炎和呼吸系统症状，因此需密切监测出现上述症状的病人。症状通常发生于开始阿巴卡韦治疗过程中的前6周内(平均为开始治疗后的第11天)，也可发生于治疗过程的任何时间。有必要在治疗的最初两个月对病人进行密切的医疗监测，每两周会诊一次。
预计阿巴卡韦过敏反应的发生及其严重程度的危险因素尚未证实，但间歇治疗很可能增加致敏的危险，导致临床上发生明显的过敏反应。应告知病人定期服用本品的重要性。
继续接受本品进行治疗，与过敏反应有关的症状会恶化，通常停药后恢复。
在发生一次过敏反应后重新开始治疗会在数小时之内引起症状的重新出现。过敏反应的这种复发通常比最初出现时的严重，并且可能出现危及生命的低血压和死亡。
出现了上述过敏反应的病人必须停止使用本品，并且一定不能重新开始使用。应警告所有病人注意阿巴卡韦的过敏反应。

1、本品应由对治疗HIV感染有经验的医师开具处方。
2、过敏反应 ：在临床研究中，接受阿巴卡韦的研究对象约有3％出现过过敏反应，一些病例中该反应是危及生命的，尽管采取了谨慎措施，仍引起了致命后果。过敏反应表明为出现多器官受累的症状。绝大部分过敏反应表现为发热和/或皮疹，其它常见的过敏反应的症状和体征包括 ：胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻或腹痛，嗜睡和不适(参见不良反应)。
过敏反应症状通常发生于接受阿巴卡韦治疗过程的前6周内，也可发生于治疗过程的任何时间。应对接受阿巴卡韦治疗的病人进行密切的医疗监测，特别在最初的2个月，每两周会诊一次。
同时接受阿巴卡韦和其它已知产生皮肤毒性的药物(如非核苷类逆转录酶抑制剂)治疗时，需特别留意。因为很难区别皮疹是因其它药物引起的还是阿巴卡韦过敏所致。
如果治疗时病人诊断为过敏反应，必须立即停用阿巴卡韦。
因过敏反应而停用本品的病人，切勿再次使用本品。在出现一次过敏反应后重新开始使用本品会使症状在数小时内快速重现。过敏反应的复发通常比首次出现时更为严重，并且可能危及生命或致死。
医生必须确保病人充分了解下列过敏反应的信息：
病人应知道阿巴卡韦的过敏反应可能导致危及生命或死亡。
告知病人定期服用本品的重要性。
病人出现可能与过敏反应有关的体征和症状时必须立即与医生联系。
应提醒所有病人阅读本品包装盒中的说明书，包装盒中附带一警示卡，应提醒病人一直随身携带此卡。
为避免重新服用本品，应要求出现过过敏反应的病人将剩余的片剂及口服液归还药房。
病人接受核苷类药物进行治疗，有发生乳酸酸中毒(低氧血症)同时通常伴发严重肝肿大和脂肪肝的报道，有时有死亡的报道。服用核苷类药物，出现转氨酶迅速升高、进行性肝肿大或原因不明的代谢性/乳酸酸中毒时应中断用药。良性消化道症状，如恶心、呕吐和腹痛，提示可能发生乳酸酸中毒。患有肝肿大、肝炎和其它已知有危险因素的肝病病人(特别是肥胖妇女)应慎用核苷类药物。上述病人应密切随访。
3、目前的资料尚不支持中度肝功能受损病人使用本品，因此上述病人应避免服用。
4、晚期肾病患者不应服用。
5、接受本品或任何其他抗逆转录病毒治疗的病人，可能仍会发生机会性感染以及HIV感染的其他并发症。因此，应由有经验的治疗HIV相关疾病医师对病人保持密切的临床监测。
应当告知病人，当前的抗逆转录病毒疗法，包括本品在内，尚未被证明能够防止HIV通过性接触或血液污染传播给别人的危险。应继续采取适当的谨慎措施。
6、对驾驶或操纵机器能力的影响 尚未进行阿巴卡韦对驾驶或操纵机器能力的研究。
7、孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠 ：人类妊娠期使用阿巴卡韦的安全性尚未确定。动物实验已显示，阿巴卡韦及/或其相关的代谢产物是可以经胎盘传播的。大鼠试验中出现对正在发育的胚胎和胎儿的毒性，但家兔中没有出现同样的情况。上述毒性表现包括降低胎儿体重、胎儿水肿和骨骼改变/畸型，早期宫内死亡和死产。不推荐妊娠妇女使用本品。
哺乳 ：阿巴卡韦及其代谢产物能够分泌到哺乳大鼠的乳汁中。预期此药及其代谢产物也会被分泌到人乳中，但此结论尚未得到证实。尚无年龄小于3个月的婴儿应用阿巴卡韦的安全性资料。因此建议接受阿巴卡韦治疗的母亲不要对她们的婴儿进行母乳喂养。同时为避免传播HIV，建议可能被HIV感染的母亲不要哺乳她们的婴儿。
8、儿童用药
尚缺乏充分的资料，因此不推荐本品用于儿童。在上述病人群中，过敏反应很难鉴别。
9、老年患者用药
阿巴卡韦的药物动力学研究尚未在65岁以上的病人中进行。

基于阿巴卡韦体外试验的结果及其主要的代谢途径，由P450介导它与其它药物发生相互作用的可能性很小。细胞色素P450酶系不会对阿巴卡韦的代谢起重要的作用，阿巴卡韦不会抑制CYP 3A4介导的代谢。体外试验中，阿巴卡韦临床治疗剂量浓度也不会抑制CYP 3A4，CYP 2C9或CYP 2D6酶的活性。临床研究中未见对肝代谢的诱导作用。因此，阿巴卡韦与抗逆转录病毒的蛋白酶抑制剂或其它主要经P450代谢的药物之间发生相互作用的可能性极小。临床研究中未见阿巴卡韦、齐多夫定与拉米夫定之间有临床意义的相互作用。
强效酶诱导剂，如利福平、苯巴比妥和苯妥英可以通过对UDP-葡萄糖醛酸转移酶的作用轻度降低阿巴卡韦的血浆浓度。
与乙醇共用时会影响阿巴卡韦的代谢，导致AUC约增加41％。临床上认为没有显著意义。阿巴卡韦不改变乙醇的代谢。
树脂样化合物通过乙醇脱氢酶的作用被清除，可能与阿巴卡韦有相互作用，但尚未研究。